AlphaFold permet de réduire les effets hors cible des protéines d'édition génétique

Des chercheurs utilisent AlphaFold pour identifier et modifier les régions des protéines d'édition génétique responsables des erreurs hors cible, améliorant ainsi leur sécurité.

Les systèmes d'édition génétique reposent sur trois composants principaux : un ARN guide, une protéine Cas (comme Cas9) et une protéine effectrice qui modifie l'ADN. Même avec des ARN guides conçus pour cibler une séquence spécifique, des erreurs peuvent survenir en raison de similitudes accidentelles dans le génome humain. Ces effets hors cible restent un défi majeur pour la sécurité des thérapies géniques, car ils deviennent inévitables lorsque des millions de cellules sont modifiées.

Pour limiter ces risques, une équipe de chercheurs a exploité AlphaFold afin d'analyser les protéines Cas et leurs partenaires effecteurs. L'outil d'IA a permis de repérer les zones critiques de ces protéines impliquées dans les erreurs de ciblage. En modifiant ces régions, les scientifiques ont pu réduire significativement les effets hors cible, sans altérer la fonction principale des protéines.

Cette approche s'inscrit dans une démarche plus large visant à optimiser les systèmes d'édition génétique. Les protéines Cas améliorées et les protéines effectrices redessinées pourraient rendre les thérapies géniques plus sûres et plus précises, tout en conservant leur efficacité.